en fr Analysis of brain PiB positive amyloid deposits and endosome enlargement in blood cells, in Alzheimers disease Étude de l’imagerie amyloïde cérébrale et de l’élargissement des endosomes dans les cellules sanguines Report as inadecuate




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1 ICM - Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute

Abstract : Alzheimer’s disease AD diagnostic is based on clinical and biological criteria, and is dependent on impairment of the episodic memory together with a marker of the underlying pathophysiologic process. One of the earliest events in AD pathology in the brain is formation of Amyloid deposits in the extracellular space. One of the main subcellular sites of amyloid-β Aβ production from amyloid precursor protein APP processing is the endosomal compartment. Appearance of endosomal abnormalities precede the formation of amyloid deposits, in the brain areas affected by disease progression in AD. In the present work we first studied brain amyloid load in patients with posterior cortical atrophy using 11CPiB ligand retention in positron emitting tomography PET. In a second part we studied the endosomal compartment in peripheral cells fibroblasts and mononuclear leucocytes, PBMC from AD patients, and in lymphoblastoid cell lines LCL from Down’s syndrome DS individuals where a third copy of amyloid-precursor-protein-coding gene located on chromosome 21 is known to initiate early Alzheimer’s pathology in most DS individuals. Our work shows similar profiles in topography and intensity of PiB binding in AD and posterior cortical atrophy PCA, confirming underlying AD pathology in atypical focal presentations of AD. Analysis of endosomes yielded a significant increase in the frequency of cells with large endosomes in all analyzed cell types, and mean endosome volume correlated to PiB binding in PBMC. This result indicates that modifications of the endosomal compartment are seen in the periphery of central nervous system and may represent diagnostic tool from blood.

Résumé : Le diagnostic de la maladie d’Alzheimer MA s’appuie sur des critères clinico-biologiques combinant un déficit de la mémoire épisodique et un marqueur biologique dosage dans le liquide céphalorachidien, imagerie nucléaire indicateur des changements qui signent le début de la maladie. Un phénomène biologique précoce de la maladie est la production de dépôts du peptide amyloïde dont le principal site de production à partir de son précurseur, l’APP, est le compartiment endosomal. L’apparition dans le cerveau d’endosomes élargis précède celle des dépôts amyloïdes.Nous avons analysé deux marqueurs biologiques. D’abord la charge amyloïde cérébrale par fixation du ligand PiB en tomographie d’émission de positrons TEP dans le cerveau des malades atteints d’une atrophie corticale postérieure ACP. Puis nous avons étudié les endosomes dans les cellules périphériques leucocytes mononucléaires et fibroblastes de patients MA, et dans des lignées lymphoblastoïdes LCL d’individus porteurs d’une trisomie 21 dont 45% développent une MA à l’âge de 60 ans contre 3 % dans la population générale, principalement en raison de la présence d’une troisième copie du gène codant l’APP, localisé sur le chromosome 21. Nos travaux montrent des profils de marquage PiB similaires entre la MA et l’atrophie corticale postérieure ACP aussi bien en intensité qu’en topographie. L’étude des endosomes montre que les modifications du compartiment endosomal sont détectables en périphérie du système nerveux central et sont corrélées au marquage des dépôts amyloïdes cérébraux. Ces altérations pourraient constituer un outil de diagnostic à partir de prélèvements sanguins.

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Keywords : Posterior cortical atrophy

Mots-clés : Atrophie corticale postérieure Marqueur sanguin Endosomes Biomarqueurs Imagerie isotopique Alzheimer





Author: Fabian Corlier -

Source: https://hal.archives-ouvertes.fr/



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