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1 Institut Albert Bonniot - Ontogénèse et oncogénèse moléculaires

Abstract : The physical properties of cell tissues are variable and cells adapt their behaviour to the physical and chemical extracellular environment such as rigidity and composition of the extracellular matrix ECM which is produced and remodelled by cells. This implicates a bidirectionnal signalling between cells and the ECM. Integrins are transmembrane proteins involved in cell adhesion, linking the ECM to the actin cytoskeleton through adaptor proteins forming adhesion site called focal adhesion FA where take place an inside-out and an outside-in signallings. Intracellular tension can be controlled by extracellular cues, modifying the size and distribution of FA. FA dynamics is also regulated by cytoplasmic proteins such as ICAP-1 that interacts with b1 integrin. Looking for a better comprehension of the link between cell tension and integrin activation, I show that ICAP-1 controls cell spreading, cell contractility and cell migration both in presence or absence of b1 integrins meaning that ICAP-1 has an action without its interaction b1 integrin. This action seems to implicate the interaction between ICAP-1 and ROCK and revealed a control of b1 integrin on b3 integrin.

Résumé : Les cellules sont organisées en tissus dont les propriétés physiques comme la rigidité et l-élasticité sont variables. La matrice extracellulaire MEC est produite et remodelée par les cellules qui s-adaptent en retour aux conditions physico-chimiques de cet environnement extracellulaire. Cela nécessite une communication bidirectionnelle entre la cellule et la matrice. Les intégrines sont des protéines transmembranaires impliquées dans l-adhérence, liant la MEC au cytosquelette d-actine via une plateforme protéique appelée adhérence focale, lieu d-une double signalisation inside-out et outside-in. Des variations de tension intracellulaire imposées par l-environnement modifient la distribution et la taille de ces adhérences. Leur dynamique est aussi contrôlée par certaines protéines cytoplasmiques comme la protéine ICAP-1, partenaire de l-intégrine b1. En cherchant à comprendre le lien entre la tension interne et l-activation des intégrines, j-ai montré qu-ICAP-1 contrôle l-étalement, la contractilité interne et la migration cellulaire en présence comme en absence de l-intégrine b1, révélant un rôle ICAP-1 indépendant de son interaction avec l-intégrine b1. Ce contrôle semble passer par l-interaction ICAP-1-ROCK et a révélé un contrôle de l-intégrine b3 par l-intégrine b1.

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Keywords : Extracellular matrix Intracellular stress Extracellular stiffness Integrins Cell migration

Mots-clés : Matrice extracellulaire Adhérence Migration cellulaire Intégrines Rigidité extracellulaire Tension intracellulaire





Author: Myriam Régent -

Source: https://hal.archives-ouvertes.fr/



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