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1 CHRI - Cytokines, hématopoïèse et réponse immune

Abstract : Interleukin IL-27, composed of EBV-induced gene 3 EBI3 and p28, plays an important role in T cell responses regulation. Its role in B cell responses is not known. EBI3 is induced in vitro by the EBV oncogene LMP1 in a nuclear factor NF-kappaB-dependent manner. In this study, we show that EBI3 expression is also induced by the HTLV-1 oncogene Tax, in a NF-kappaB- dependent manner and that is expressed in situ by tumoral cells in EBV+LMP1+ lymphomas and in some HTLV-1 associated lymphomas, without detection of P28. We show here that IL-27 has direct effects on human B cells and that the B cell response to IL-27 is modulated during B cell differentiation and varies depending on the mode of B cell activation. EBI3 but not p28 is expressed by germinal center B cells and by germinal center derived B cell lymphomas. These results suggest a role for EBI3 independently of its association to p28.

Résumé : L-interleukine IL-27, constituée de EBV-induced gene 3 EBI3 et de p28, joue un rôle important dans la régulation des réponses T. Son rôle dans la réponse B est peu connu. EBI3 est une protéine induite in vitro par l-oncogène viral LMP1 via l-activation de NF-kB. Ce travail montre qu-EBI3 est également induite par l-oncogène Tax du virus HTLV-1, de façon dépendante de NF-kB, et est exprimée in situ par les cellules tumorales dans les lymphomes EBV+ LMP1+ et dans certains lymphomes associés à l-HTLV-1, en l-absence de détection de p28. Nous montrons que l-IL-27 a des effets directs sur le lymphocyte B humain, modulés au cours de la différenciation et dépendants du type de co-stimulation. EBI3, mais pas p28, est exprimée par des cellules B du centre germinatif CG et par les cellules tumorales de lymphomes B d-origine du CG. Ces résultats suggèrent un rôle d-EBI3 indépendamment de son association à p28.

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Keywords : Différenciation lymphocytaire B EBI3 Interleukin-27 EBV HTLV-1 Lymphoma B cell differentiation

Mots-clés : Lymphome Interleukine-27





Author: Frédérique Larousserie -

Source: https://hal.archives-ouvertes.fr/



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