Efecto antibiofilm de la aspirina liberadora de óxido nítrico NCX-4040 en presencia de fluconazol, sobre Candida albicans aisladas de pacientes con estomatitis protésicaReport as inadecuate




Efecto antibiofilm de la aspirina liberadora de óxido nítrico NCX-4040 en presencia de fluconazol, sobre Candida albicans aisladas de pacientes con estomatitis protésica - Download this document for free, or read online. Document in PDF available to download.

Profesor guía

Letelier Muñoz, María Eugenia; - Molina Berríos, Alfredo Enrique; - Urzúa Orellana, Blanca; - Resumen

La creciente resistencia a los fármacos antifúngicos es un problema de saludpública mundial. Según estadísticas de la Organización Mundial de la SaludOMS, las infecciones por estos patógenos han aumentado por diversascausas entre las que se encuentran el aumento de pacientesinmunocomprometidos y el uso masivo de antibióticos de amplio espectro. Lomás alarmante es la alta tasa de morbilidad que exhibe este tipo de infecciones,las que se asocian con una alta tasa de resistencia a los fármacos actualmenteocupados. Uno de los mecanismos de resistencia más relevantes es laformación de biofilms, que se definen como comunidades microbianas rodeadaspor una matriz de sustancias poliméricas extracelulares, la cual les otorgaríauna protección mecánica frente a la acción de antimicrobianos. Una de laspatologías donde la formación de biofilms está directamente asociada con elfracaso terapéutico es la estomatitis protésica, una inflamación crónica de lamucosa oral en contacto con una prótesis removible y que tiene una directaasociación con la presencia de biofilms de levaduras del género Candida. Porestas razones es de gran interés investigar novedosas estrategiasfarmacológicas para reducir o revertir los biofilms.Debido al escaso desarrollo de nuevas moléculas antifúngicas, es que se habuscado potenciar el efecto de los antifúngicos convencionales con fármacos-no antimicrobianos-. En este sentido, se ha descrito que los antiinflamatoriosno esteroidales AINES, que inhiben la formación de prostaglandinas, poseenefecto antibiofilm. Esto estaría relacionado con el rol de la Prostaglandina E2 enlos procesos claves involucrados en la formación de biofilms; entre ellos, lamorfogénesis de Candida y la adhesión a superficies abióticas. Entre los AINESdestaca la aspirina que es la que ha presentado mejor efecto antibiofilm. Otramolécula de interés como agente antimicrobiano, es el óxido nítrico NO, cuyaacción se ha ensayado con compuestos dadores de NO como el nitroprusiato de sodio o el isosorbide mononitrato. Estos han presentado efectos antibiofilmpresumiblemente por los efectos antimicrobianos que presentan el NO y por sucapacidad como inmunomodulador. Por estas razones en esta investigación seevaluó el efecto antibiofilm de la aspirina liberadora de óxido nítrico, cuyaestructura aparece en la Figura 1; en este caso el efecto sobre los biofilms seríadual.En este trabajo se determinó la susceptibilidad a fluconazol de los aisladosclínicos de C. albicans y se cuantificó el efecto antibiofilm de la aspirinaliberadora de óxido nítrico. Para este efecto, se evaluaron los siguientesparámetros: adhesión, morfogénesis, morfología de los biofilms y viabilidad delos biofilms en presencia de fluconazol y aspirina liberadora de óxido nítrico.Este último fármaco fue eficaz sobre los biofilms, pero su efecto no fue sinérgicoen presencia de fluconazol, confirmando que fluconazol no presenta efectoantifúngico frente a los biofilms. Estos resultados son prometedores y nuevosestudios están en progreso para confirmar su posible uso en este tipo depatologías The growing resistance to antifungal drugs is a global public health problem.According to statistics from the World Health Organization WHO, infectionswith these pathogens have increased for various reasons, among which are theincrease of immunocompromised patients and the widespread use of broadspectrumantibiotics. Most alarming is the high rate of morbidity exhibiting theseinfections, which are associated with a high rate of resistance to drugs currentlyoccupied. One of the most important mechanisms of resistance is the formationof biofilms, which are defined as microbial communities surrounded by a matrixof extracellular polymeric substances, which would provide them withmechanical protection against the action of antimicrobials. One of the conditionswhere the formation of biofilms is directly associated with treatment failure isdenture stomatitis, a chronic inflammation of the oral mucosa in contact with aremovable prosthesis and has a direct association with the presence of biofilmsof Candida yeasts. For these reasons it is of great interest to investigate novelpharmacological strategies to reduce or reverse the biofilms.Due to the limited development of new antifungal molecules it is that they havesought to enhance the effect of conventional antifungals with -no antimicrobial-drugs. In this regard, it described those nonsteroidal anti-inflammatory drugsNSAIDs which inhibit the formation of prostaglandins, have antibiofilm effect.This would be related to the role of Prostaglandin E2 in the key processesinvolved in the formation of biofilms; including Candida morphogenesis andadherence to abiotic surfaces.Among the highlights NSAIDs aspirin presents the antibiofilm best effect.Another molecule of interest as an antimicrobial agent is nitric oxide NO,whose action has been tested with NO donor compounds such as sodiumnitroprusside or isosorbide mononitrate. These have presented antibiofilm effects presumably by antimicrobial effects of NO and its ability as animmunomodulatory agent. For these reasons in this investigation antibiofilmeffect of aspirin releasing nitric oxide, was evaluated; in this case the effect onbiofilms would be dual. Therefore, we evaluated fluconazole susceptibility of C.albicans clinical isolates and quantified the antibiofilm effect of aspirin releasingnitric oxide. For this purpose, adhesion, morphogenesis, morphology andviability of biofilms in the presence of fluconazole biofilms and aspirin releasingnitric oxide were evaluated. The latter drug was effective against biofilms, but itseffect was not synergistic with those of fluconazole. This confirmed thatfluconazole have no effect against biofilms. These results are promising and further studies are in progress to confirm their possible use in this type of pathology Nota general

Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico



Author: Madariaga Venegas, Francisco Alejandro; -

Source: http://repositorio.uchile.cl/



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