en fr Selective Synthesis of cyclobutanic γ-amino acids : preparation of new peptidic organogelators Synthèse sélective de γ-amino acides cyclobutaniques : préparation de nouveaux organogélateurs peptidiques Report as inadecuate




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1 ICMMO - Institut de Chimie Moléculaire et des Matériaux d-Orsay

Abstract : The γ-aminobutyric acid GABA is the major inhibitory neurotransmitter in the central nervous system CNS. In order to obtain new enantiomerically pure cyclobutanic derivative of GABA, the cis-3,4CB-GABA, two efficient synthetic strategies have been established. Both synthetic routes employed a photocycloaddition 2 +2 protocol, which provided the cyclobutanic ring. The first route involved the homolgation of the cis-2-aminocyclobutanecarboxylic acid cis-ACBC, whereas the second route is a multi-step synthesis using caprolactam as starting material.On the other hand, the 1R,2S-cis-GABA-2,3CB was synthetized, and a series of N- and C-protected oligomers of di, tri, and tetrapeptides of this amino acid were prepared. These oligomers were characterized by NMR 1D and 2D techniques, IR, and X-ray. The analyses have shown that there are no non-covalent interactions hydrogen bonds between the residues of each oligomers. However, the gelation property of these oligomers in various organic solvents was demonstrated. Solutions and gels formed from these peptides were analyzed by scanning electron microscopy, and the obtained images showed a fibrous organization of the di- and tetrapeptide, while the tripeptide showed no regular intermolecular assembly.

Résumé : L’acide γ-aminobutyrique ou GABA est le principal neurotransmetteur inhibiteur présent dans le système nerveux central CNS. Afin d’obtenir un nouveau dérivé cyclobutanique du GABA, le cis-3,4CB-GABA, sous forme énantiomériquement pure, deux stratégies de synthèses efficaces et reproductibles ont été mises au point. Ces deux voies de synthèse impliquent toutes les deux une étape-clé de photocycloaddition 2+2 qui permet de créer le cycle à 4 chaînons. La première consiste en une homologation de l’acide cis-2-aminocyclobutanique cis-ACBC, et la deuxième est une synthèse multi-étape qui utilise le caprolactame comme composé de départ.D’autre part, grâce à une synthèse stéréosélective du 1R,2S-cis-2,3CB-GABA, quelques oligomères C- et N-protégés – di, tri, et tétra-peptides – de cet aminoacide ont été préparés. Ceux-ci ont été caractérisés par les techniques de RMN 1D et 2D, IR, RX. Les analyses ont montré qu’il n’existe pas d’interactions non-covalentes liaisons hydrogène inter-résidu au sein de ces structures moléculaires. En revanche, la propriété de gélification de ces oligomères dans différents solvants organiques a été mise en évidence. Des solutions et des gels formés à partir de ces peptides ont été analysés par microscope électronique à balayage et des clichés ont été obtenus montrant une organisation du dipeptide et du tetrapeptide en fibrilles. Le tripeptide lui n’a présenté aucun assemblage intermoléculaire régulier.

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Keywords : Self-assembly Oligomer Peptide coupling Chiral resolution Synthetic methods Amino acids

Mots-clés : Oligomère Auto-assemblage Couplage peptidique Résolution chirale Photocycloaddition Aminoacide Méthode de synthèse GABA analogue





Author: Hawraà Awada -

Source: https://hal.archives-ouvertes.fr/



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