en fr Multicomponent reaction and applications : synthesis of cyclopentbindoles and pyrrolo1,2-aindoles : diastereoselective synthesis of trisubstituted tetrahydrofurans-type lignans Réactions multicomposants et applications : sReport as inadecuate




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1 ICBMS - Institut de Chimie et Biochimie Moléculaires et Supramoléculaires

Abstract : This thesis was split in two parts with the same thematic: multicomponent reactions MCR. In the first one, we were focused on the development of two novel MCR leading to indole derivatives, an important heterocycle with numerous biological properties. We elaborated two new sequential, rapid and efficient methodologies involving three same partners, an indolic precursor, a terminal alkyne and a Michael acceptor added in predetermined order. This sequence allowed us to obtain two type of heterocycles, cyclopentbindoles or pyrrolo1,2-aindoles. In the second one, we developed a new diastereoselective total synthesis of trisubstitued tetrahydrofurans-type lignans, known for their abundance in nature and diverse biological activities. This short and efficient synthesis was composed of three key steps: a palladium-catalyzed threecomponents cyclization step, a Krapcho demethoxycarboxylation-elimination procedure and a stereoselective rhodium-catalyzed conjugate addition of an aryl group. This Hayashi-Miyaura reaction has represented the synthetic challenge that we have firstly studied on a model substrate.

Résumé : Ce mémoire de thèse est composé de deux parties distinctes ayant comme thématique commune, les réactions multicomposants MCR. Nous nous sommes intéressés dans un premier temps au développement d’une nouvelle MCR conduisant à des dérivés de l’indole, hétérocycle rencontré dans de nombreuses substances naturelles et composés biologiquement actifs. Nous avons ainsi mis au point un nouvelle méthodologie MCR séquentielle, rapide et efficace permettant d’accéder sélectivement, à partir des trois mêmes substrats un précurseur indolique, un alcyne vrai et un accepteur de Michael à deux familles de composés : les cyclopentbindoles ou les pyrrolo1,2-aindoles par une simple inversion de l’ordre des réactions. Puis dans un deuxième temps, nous avons élaboré une nouvelle synthèse totale diastéréosélective de lignanes tétrahydrofuraniques trisubstitués, connus pour leur abondance dans la nature et leurs propriétés biologiques très variées. Cette synthèse courte est composée de trois étapes clés : une réaction de cyclofonctionnalisation multicomposants palladocatalysée, une déméthoxycarboxylation -élimination utilisant des conditions de Krapcho modifiées et une réaction de type Hayashi-Miyaura permettant d’introduire le deuxième groupement aryle. Cette dernière réaction d’addition conjuguée a représenté le défi de cette synthèse et a donc fait l’objet d’une étude particulière sur un substrat modèle.

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Keywords : Friedel-Crafts reaction Hayashi-Miyaura reaction Total synthesis Organic methodology Multicomponent reactions Lewis acid Lignans

Mots-clés : Acide de Lewis Lignanes Indole Réactions multicomposants Méthodologie organique Synthèse totale Réaction d’Hayashi-Miyaura Réaction de Friedel-Crafts





Author: Aurélie Mondière -

Source: https://hal.archives-ouvertes.fr/



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