en fr General, Efficient and Selective Approach to Natural Products Containing the Bicyclo5.3.0decane Skeleton: Synthesis of Azulenes and Guaianolides Approche Générale, Efficace et Sélective de Produits Naturels Possédant leReport as inadecuate




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1 DCM - Département de Chimie Moléculaire

Abstract : The 2+2 cycloaddition of dichloroketene and monosubstituted cycloheptatrienes, followed by ring expansion with diazomethane and dehydrohalogenation, affords alpha-chlorotrienones in a regio- and stereoselective manner. These compounds are attractive synthons for the efficient total synthesis of natural products containing the bicyclo5.3.0decane skeleton. An efficient and regioselective approach to polysubstituted azulènes, including natural azulenes such as guaiazulene and chamazulene carboxylic acid, from these alpha-chlorotrienones, has been achieved with organozinc reagents, ketene acetals and Suzuki coupling reagents. This methodology, also used for azaazulene synthesis, involved as well a new method of direct aromatization. After optimization of our +-6-déoxygeigérin synthesis, we achieved the first total synthesis of +-geigérin in a highly stereoselective manner, thereby opening a flexible route to the natural 6-12 and 8-12 guaianolides. Thus, this approach seems to be particularly effective for the synthesis of numerous natural guaianes, and perhaps even for diterpene synthesis.

Résumé : La cycloaddition 2+2 du dichlorocétène, sur des cycloheptatriènes monosubstitués conduit après expansion de cycle au diazométhane et déshydrohalogénation, de façon régio- et stéréosélective, à des alpha-chlorotriénones. Ces intermédiaires se sont déjà avérés des synthons particulièrement attractifs pour la synthèse totale de produits naturels possédant le squelette bicyclo5.3.0décane.L-utilisation d-organozinciques, de cétènes-acétals et des conditions de couplage de Suzuki, nous a permis d-élaborer une approche générale et régiosélective des azulènes polysubstitués parmi lesquels de nombreux sont naturels guaiazulène, acide chamazulène carboxylique



Cette méthodologie, également utilisée pour la synthèse d-un azaazulène, a ensuite été améliorée par la mise au point d-une aromatisation directe, toujours en cours d-étude. Après optimisation de notre synthèse de la +-6-déoxygeigérine, nous avons ensuite réalisé la première synthèse totale de la +-geigérine de façon hautement stéréosélective, ouvrant ainsi la voie aux guaianolides naturels 6-12 mais également 8-12. Cette approche s-avère donc facilement applicable à la synthèse de nombreux guaianes naturels, voire des diterpènes.

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Keywords : total synthesis cycloaddition aromatization azulene ketene-acetal organozinc reagent azaazulene guaianolide

Mots-clés : cétène-acétal organozincique synthèse totale aromatisation





Author: Sébastien Carret -

Source: https://hal.archives-ouvertes.fr/



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